原发性中枢神经系统淋巴瘤通常需要先化疗再放疗，以降低神经毒性风险并提高治疗效果。
原发性中枢神经系统淋巴瘤对化疗药物敏感，先进行化疗可以缩小肿瘤体积，减轻占位效应，为后续治疗创造有利条件。化疗药物如甲氨蝶呤能够穿透血脑屏障，直接作用于肿瘤细胞。大剂量甲氨蝶呤联合利妥昔单抗是常用方案，可有效控制肿瘤进展。先化疗还能评估肿瘤对药物的敏感性，为个体化治疗提供依据。放疗虽能局部控制肿瘤，但全脑放疗可能导致认知功能下降等远期神经毒性。先化疗后减少放疗剂量可降低这种风险，尤其对老年患者更为重要。部分患者化疗后达到完全缓解，可避免或延迟放疗。
治疗期间需定期复查磁共振评估疗效，同时注意预防感染和加强营养支持。
