梅毒主要通过性接触、母婴传播和血液传播感染，但间接接触被病原体污染的衣物、剃须刀、餐具等物品也可能导致感染。间接传播途径主要有共用注射器、纹身器具消毒不彻底、医务人员职业暴露、母婴垂直传播、接触被污染的血液制品等。
梅毒螺旋体可通过血液传播，静脉吸毒者共用未经消毒的注射器时，残留的微量血液可能含有病原体。吸毒人群因共用针具导致的交叉感染概率较高，建议戒毒并使用一次性注射器具。医疗机构需严格执行一人一针一管制度，使用后锐器需立即放入防刺穿容器。
不规范的美容纹身操作中，被梅毒患者血液污染的针头、色料容器若未彻底消毒，可能将病原体传递给下一位使用者。选择具有医疗资质的纹身机构，确保所有器械经过高温高压灭菌处理。出现不明皮疹或硬下疳时，应及时进行梅毒血清学检测。
医护人员在手术、注射等操作中，可能通过针刺伤接触患者血液。完整的皮肤接触不会传播，但新鲜伤口或黏膜暴露于含病原体的体液时存在风险。发生职业暴露后应立即挤压伤口排血，用碘伏消毒，并在24小时内预防性注射青霉素类抗生素。
未经治疗的孕产妇可通过胎盘将梅毒螺旋体传给胎儿，导致流产、死胎或先天性梅毒。妊娠期常规筛查包含梅毒检测，阳性孕妇需接受苄星青霉素肌肉注射治疗。母乳喂养一般不会传播，但乳头皲裂出血时需暂停哺乳。
上世纪90年代前因检测技术局限，部分梅毒感染者曾通过输血传播。现代血站对献血者严格筛查梅毒抗体，所有血液制品需经过病原体灭活处理。凝血因子等血制品使用者应选择经病毒灭活工艺处理的产品。
日常预防需避免与他人共用可能接触血液的个人物品，如剃须刀、牙刷等。医疗机构需落实标准预防措施，处理被血液污染的织物时应戴手套。梅毒抗体检测阳性者应及时接受苄星青霉素注射液规范治疗，所有性伴侣需同步筛查。保持单一性伴侣和使用避孕套能有效阻断主要传播途径。
