食用打开过久的西瓜可能导致胃肠不适或食物中毒。西瓜切开后易受细菌污染，存放时间越长风险越高。
西瓜富含水分和糖分，切开后与空气接触会加速细菌繁殖。常温下存放超过4小时的西瓜，表面可能滋生大量致病菌如沙门氏菌、大肠杆菌等。这些细菌进入人体后可能引发腹痛、腹泻、呕吐等急性胃肠炎症状。部分人群可能出现发热、乏力等全身反应。冰箱冷藏可延缓细菌繁殖，但冷藏超过24小时的西瓜仍可能变质。若发现瓜肉变软、发黏、有酸味或异味，应立即丢弃。
特殊情况下，保存不当的西瓜可能产生霉菌毒素。霉变部位及周边看似正常的果肉均可能含有黄曲霉毒素等有害物质，这类毒素耐高温且可能损伤肝脏。孕妇、儿童、老年人及免疫力低下者更需谨慎，轻微污染即可导致严重不适。若食用后出现持续腹痛、血便或意识模糊，需立即就医。
建议现切现吃西瓜，未食用部分应及时冷藏并覆盖保鲜膜。冷藏保存不超过12小时，再次食用前需切除表面1厘米厚度的果肉。出现变质迹象的西瓜不可食用，胃肠敏感者应避免食用隔夜西瓜。若误食变质西瓜后出现不适，可适量饮用淡盐水防止脱水，并尽快就医检查。
