易瑞沙耐药后可通过更换靶向药物、联合治疗或化疗等方式应对，耐药主要与EGFR基因突变或旁路激活有关。更换药物如奥希替尼、阿法替尼，联合治疗如与抗血管生成药物贝伐珠单抗联用，化疗方案包括培美曲塞联合顺铂。耐药机制涉及EGFR基因T790M突变、MET扩增或HER2过表达等，需通过基因检测明确耐药原因，制定个体化治疗方案。
1、更换靶向药物是应对易瑞沙耐药的重要策略。奥希替尼是第三代EGFR-TKI，对T790M突变有效，可作为一线或二线治疗选择。阿法替尼是第二代EGFR-TKI，对部分耐药突变有效，但需注意其副作用较大。达可替尼是新一代EGFR-TKI，对多种耐药突变有效，但需进一步研究其长期疗效。
2、联合治疗可提高疗效并延缓耐药。贝伐珠单抗是抗血管生成药物，与易瑞沙联用可提高无进展生存期。西妥昔单抗是EGFR单抗，与易瑞沙联用可增强抗肿瘤效果。免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗，与易瑞沙联用可激活免疫系统，但需注意免疫相关不良反应。
3、化疗是耐药后的重要治疗手段。培美曲塞联合顺铂是常用的一线化疗方案，可延长生存期。吉西他滨联合顺铂是另一种常用方案，对部分患者有效。多西他赛单药或联合铂类可用于二线治疗，但需注意其骨髓抑制等副作用。
4、基因检测是制定个体化治疗方案的基础。T790M突变是常见耐药机制，可通过液体活检或组织活检检测。MET扩增是另一重要耐药机制，可通过FISH或NGS检测。HER2过表达也可导致耐药，可通过免疫组化或FISH检测。根据检测结果选择相应靶向药物或联合治疗方案。
5、支持治疗和随访管理对提高生活质量至关重要。定期监测肿瘤标志物和影像学变化，及时发现疾病进展。营养支持可改善患者体质，提高治疗耐受性。心理疏导可缓解患者焦虑和抑郁情绪，提高治疗依从性。多学科团队协作可提供全面、个体化的治疗方案。
易瑞沙耐药后需通过基因检测明确耐药机制，根据检测结果选择更换靶向药物、联合治疗或化疗等个体化治疗方案，同时加强支持治疗和随访管理，提高患者生活质量和生存期。定期复查和及时调整治疗方案是应对耐药的关键，多学科团队协作可提供更全面的治疗建议。
