贲门癌晚期最大痛苦可能由肿瘤压迫、神经浸润、消化道梗阻、恶病质等原因引起，可通过镇痛治疗、营养支持、姑息手术、心理干预等方式缓解。
肿瘤增大直接压迫周围脏器导致剧痛，可能与局部炎症反应、组织缺血有关，表现为持续胸骨后疼痛。可使用盐酸吗啡缓释片、芬太尼透皮贴剂、塞来昔布胶囊等药物控制。
癌细胞侵犯膈神经或迷走神经引发撕裂样疼痛，通常伴随呃逆、呕吐反射。加巴喷丁胶囊、普瑞巴林胶囊联合奥施康定片可缓解神经病理性疼痛。
肿瘤阻塞贲门致食物反流，与食管扩张、胃液刺激有关，表现为呕吐咖啡样物。需放置食管支架或行胃造瘘术，配合甲氧氯普胺注射液、雷贝拉唑钠肠溶片改善症状。
晚期代谢紊乱导致极度消瘦，与白蛋白降低、肌肉分解有关，伴随全身衰竭。建议静脉输注人血白蛋白、脂肪乳氨基酸葡萄糖注射液进行营养支持。
患者需采用半卧位减少反流，选择流质或肠内营养制剂，家属应协助记录疼痛评分及用药时间，及时向医疗团队反馈症状变化。
