白血病化疗失败的表现主要有发热持续不退、血象持续低下、骨髓抑制未缓解、原始细胞比例升高、出现新的髓外浸润病灶。化疗失败可能与耐药性、药物代谢异常、骨髓微环境异常、基因突变、感染并发症等因素有关。
1. 发热持续不退化疗后持续发热超过72小时且抗生素治疗无效,需警惕感染性发热或肿瘤热。感染可能由粒细胞缺乏导致,常见病原体包括革兰阴性菌、真菌。肿瘤热通常表现为弛张热,体温波动较大,与白血病细胞释放致热原有关。此时需完善血培养、降钙素原检测,必要时调整抗感染方案或更换化疗药物。
2. 血象持续低下化疗后4周仍出现血红蛋白低于60g/L、中性粒细胞绝对值小于0.5×10⁹/L、血小板低于20×10⁹/L的三系持续低下,提示骨髓造血功能未恢复。可能与化疗药物毒性累积、白血病细胞残留有关。需通过骨髓穿刺评估造血功能,必要时给予促造血生长因子或考虑挽救性化疗。
3. 骨髓抑制未缓解骨髓穿刺显示增生低下且原始细胞比例超过5%,或存在持续病态造血现象,表明白血病克隆未被清除。常见于继发性白血病或高危染色体核型患者。此时需进行微小残留病灶检测,评估是否需要改用去甲基化药物或靶向治疗。
4. 原始细胞比例升高外周血或骨髓中原始细胞比例较化疗前上升超过20%,或达到白血病复发标准,提示疾病进展。可能与FLT3-ITD、TP53等基因突变导致的耐药相关。需进行流式细胞术检测免疫表型变化,考虑使用FLT3抑制剂或参加临床试验。
5. 髓外浸润新病灶出现中枢神经系统浸润表现为头痛呕吐,睾丸浸润致无痛性肿大,皮肤浸润形成绿色瘤等,均提示化疗药物未能有效控制髓外病变。需加强鞘内注射化疗,对孤立性髓外病灶可联合局部放疗。
白血病患者化疗期间应每日监测体温变化,每周复查血常规,出现口腔黏膜溃烂、肛周疼痛等感染征兆时及时就医。饮食需经高温消毒,避免生冷食物,保持皮肤清洁。居住环境要定期紫外线消毒,限制探视人数。化疗间歇期可进行低强度有氧运动帮助改善体能,但需避免人群密集场所。所有症状变化均需及时与主治医生沟通,必要时调整治疗方案。