盐酸左氧氟沙星片在规范使用下安全性较高，但可能引起胃肠道反应、中枢神经系统症状、光敏反应及肌腱损伤等不良反应，具体风险与个体差异、用药剂量和疗程有关。
常见恶心呕吐或腹泻，与药物刺激胃肠黏膜有关，严重时可遵医嘱联用蒙脱石散、双歧杆菌三联活菌胶囊或奥美拉唑肠溶片缓解症状。
可能出现头痛头晕，因药物透过血脑屏障影响中枢神经，若持续加重需停用并更换为头孢克肟分散片、阿莫西林克拉维酸钾片等替代药物。
暴露阳光后易出现皮肤红斑，与药物光毒性相关，用药期间应防晒，必要时使用氯雷他定片、炉甘石洗剂或复方醋酸地塞米松乳膏处理。
罕见但严重的跟腱炎风险，老年人和运动员需警惕，一旦发生应立即停药并就医，禁用双氯芬酸钠缓释片等止痛药掩盖症状。
使用期间避免与含铝镁制剂同服，出现过敏或关节疼痛应及时就医，18岁以下人群及孕妇禁用该喹诺酮类药物。
