肉毒素注射除皱并非适合所有人，主要禁忌人群包括孕妇、哺乳期女性、重症肌无力患者、对肉毒素过敏者以及局部皮肤感染者。
孕妇和哺乳期女性禁用肉毒素，可能影响胎儿发育或通过乳汁传递；重症肌无力患者注射可能加重肌肉无力症状。
对肉毒杆菌毒素或制剂中辅料过敏者可能出现皮疹、呼吸困难等过敏反应，需提前进行皮试评估。
注射部位存在活动性感染时，可能造成感染扩散，需待感染完全控制后再考虑治疗。
神经肌肉传导障碍疾病患者如肌萎缩侧索硬化症，注射可能诱发吞咽困难等并发症。
建议注射前由专业医师评估全身健康状况，完善凝血功能等必要检查，注射后24小时内避免局部按压和剧烈运动。
