异维A酸软胶囊不宜与四环素类抗生素、维生素A及其衍生物、糖皮质激素同时服用。
异维A酸软胶囊与四环素类抗生素如多西环素片、米诺环素胶囊联用可能增加颅内压升高的风险，表现为头痛、视物模糊等症状。与维生素A及其衍生物如维A酸软胶囊、阿维A胶囊合用可能导致维生素A过量中毒，出现皮肤干燥、唇炎等不良反应。糖皮质激素如泼尼松片、地塞米松片与异维A酸联用可能加重皮肤萎缩或骨质疏松风险。部分肝药酶诱导剂如苯妥英钠片、卡马西平片可能降低异维A酸血药浓度，影响治疗效果。
使用异维A酸软胶囊期间应避免饮酒，定期监测肝功能与血脂水平。
