新生儿肝脾肿大可通过一般护理、药物治疗、病因治疗、手术治疗等方式干预，通常由感染、代谢性疾病、血液系统疾病、先天性畸形等原因引起。
保持喂养充足与体温稳定，避免腹部受压，家长需每日记录体重及腹围变化，出现皮肤黄染或喂养困难时及时就医。
细菌感染可使用注射用头孢曲松钠，巨细胞病毒感染用更昔洛韦注射液，遗传代谢病需苯甲酸钠注射液，药物均需在新生儿科医师指导下使用。
败血症需抗生素疗程，半乳糖血症须停用乳制品，溶血性贫血可能需换血疗法，胆道闭锁需在生后60天内行葛西手术。
门静脉畸形需血管介入治疗，肝母细胞瘤需肿瘤切除联合化疗，手术时机由小儿外科评估决定。
家长应定期监测发育指标，母乳喂养者母亲需规避过敏原，出院后遵医嘱复查超声与肝功能，避免擅自使用保肝药物。
