免疫球蛋白与乙肝疫苗在规范使用下安全性较高，常见不良反应多为轻微一过性反应，严重危害罕见。潜在风险主要包括局部红肿、低热等一般反应，以及过敏、免疫功能异常等特殊情况。
注射部位可能出现红肿、硬结或疼痛，通常2-3天自行消退，冷敷可缓解症状。乙肝疫苗发生率为15％-30％，免疫球蛋白约10％-20％。
部分接种者会出现低热、乏力、头痛等流感样症状，体温多在38℃以下，24小时内缓解。儿童发生率高于成人，与疫苗激活免疫应答有关。
对疫苗成分或血制品过敏者可能发生荨麻疹、血管性水肿等反应，严重者可出现过敏性休克。免疫球蛋白因含异体蛋白，过敏概率略高于疫苗。
免疫功能缺陷者接种减毒疫苗可能引发感染，免疫球蛋白过量使用可能导致血液粘稠度增高。乙肝疫苗对酵母过敏者禁用，免疫球蛋白慎用于IgA缺乏患者。
接种后需留观30分钟，出现持续高热或呼吸困难应及时就医。正常人群完成全程接种可获得有效保护，无须过度担忧严重不良反应。
