手足口病刚好短期内一般不会马上又得上，但存在再次感染的可能。手足口病主要由肠道病毒引起，感染后对同种病毒会产生免疫力，但不同型别的病毒仍可导致再次感染。
手足口病康复后，患者体内会对引发此次感染的特定肠道病毒型别产生抗体，短期内再次感染同一型别病毒的概率较低。这种免疫力通常可持续数月甚至更长时间，因此多数情况下不会在痊愈后立即复发。手足口病病毒有多个型别，常见的有柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型，感染其中一种后仍可能感染其他型别。不同型别病毒之间缺乏交叉免疫保护，接触新型别病毒时可能再次发病。
少数情况下，免疫系统功能较弱的人群可能出现病毒持续感染或重复感染。婴幼儿由于免疫系统发育不完善，比成人更容易发生再次感染。托幼机构等儿童密集场所病毒传播风险较高，即使刚痊愈也可能接触新型别病毒。部分患者临床表现不典型或症状轻微，可能误判为复发，实际是不同型别病毒感染所致。
预防手足口病再次感染需注意个人卫生，养成勤洗手习惯，避免接触患者分泌物。康复后仍要加强营养补充，保证充足睡眠，适当锻炼增强体质。患儿痊愈后建议居家观察几天再返校，减少交叉感染风险。出现发热、皮疹等症状时应及时就医明确诊断，遵医嘱进行隔离治疗。
