系膜增生性肾小球肾炎可能发展为尿毒症，但概率较低。该病进展为尿毒症通常与病理类型、治疗依从性及并发症控制等因素相关。
轻度系膜增生性肾小球肾炎患者若及时规范治疗，多数可长期维持肾功能稳定。早期干预包括控制血压、减少蛋白尿及定期监测肾功能，能有效延缓疾病进展。部分患者通过激素或免疫抑制剂治疗，肾小球病变可得到缓解。临床数据显示，仅少数患者因持续大量蛋白尿或反复感染导致肾功能不可逆损伤。
重度系膜增生伴广泛新月体形成或肾小球硬化时，肾功能恶化风险显著增加。未规范使用免疫抑制剂、合并高血压或糖尿病等基础疾病会加速肾衰竭进程。病理表现为IgA沉积或重度系膜增生的患者，更易出现进行性肾小球滤过率下降，最终可能需要肾脏替代治疗。
建议患者每3-6个月复查尿常规、肾功能及肾脏超声，严格限制每日盐分摄入不超过5克。出现水肿或尿量减少时需立即就医，避免使用肾毒性药物。保持适度有氧运动有助于改善肾脏血流灌注，但应避免剧烈运动加重蛋白尿。
