服用黄体酮通常不会产生耐药性，但长期使用可能出现疗效下降或不良反应。黄体酮的作用机制、个体差异、用药时长、剂量调整等因素均可能影响药物效果。
1、作用机制黄体酮通过补充孕激素发挥作用，其受体调节具有生理性反馈机制，不同于抗生素等易产生耐药的药物。
2、个体差异不同人群对黄体酮的代谢效率不同，部分患者可能出现效果减弱，这与基因多态性或肝酶活性有关。
3、用药时长短期使用黄体酮较少出现反应性降低，长期连续使用可能导致受体敏感性变化，需遵医嘱周期性用药。
4、剂量调整不当增加剂量可能引发突破性出血等副作用，需通过孕酮水平监测及时调整方案，避免自行改变用药。
建议定期复查激素水平，出现异常阴道出血或乳房胀痛加重时应及时就诊，用药期间保持规律作息有助于维持内分泌稳定。
