玻尿酸填充鼻唇沟通常会有轻微疼痛感，但多数人可以耐受。疼痛程度与个人痛阈、注射技术及麻醉方式有关。
玻尿酸填充鼻唇沟时，医生会提前在注射部位涂抹表面麻醉药膏或进行局部麻醉，能有效减轻针刺带来的不适感。注射过程中可能感受到短暂胀痛或压迫感，类似蚊虫叮咬的刺痛，单次注射时间通常在5-10分钟内完成。选择交联度适中的中分子玻尿酸产品如瑞蓝2号、伊婉C等，其推注阻力较小，可进一步降低操作时的疼痛感。术后24小时内可能出现轻微肿胀和酸胀感，一般冰敷后可缓解。
少数对疼痛特别敏感的人群，或注射区域存在瘢痕粘连时可能出现较明显痛感。若既往有面部神经敏感史或凝血功能异常，痛感可能伴随短暂放射痛。采用钝针分层注射技术能减少血管神经损伤，降低突发性刺痛概率。极个别情况下，因注射层次过浅导致玻尿酸压迫皮下神经末梢，可能引发持续数日的钝痛，需及时联系医生处理。
建议术前与医生充分沟通疼痛管理方案，可选择神经阻滞麻醉等强化镇痛方式。术后避免揉压注射区域，48小时内禁止蒸桑拿或剧烈运动，以减少血肿和继发疼痛风险。若出现持续剧烈疼痛伴皮肤发白，需立即就医排除血管栓塞。