打玻尿酸时通常会有轻微疼痛感，但多数人可以耐受。疼痛程度与注射部位、个人痛阈及麻醉方式有关。
玻尿酸注射前通常会使用表面麻醉药膏或局部麻醉剂减轻疼痛，如利多卡因乳膏。注射过程中可能感受到短暂刺痛或胀痛，类似蚊虫叮咬或皮肤被轻掐的感觉。面部神经分布较密集区域如鼻唇沟、额头等可能痛感更明显，但操作医生会通过缓慢推注、分层次注射等技术最大限度降低不适。部分人仅对进针瞬间有感知，填充物注入后痛感会快速消退。
极少数情况下可能出现较强烈疼痛，多见于对疼痛极度敏感者、注射区域存在炎症未完全消退、操作时碰到微小神经分支等。若出现持续剧烈疼痛需立即停止注射，可能与血管受压或栓塞有关，需由医生紧急处理。选择正规医疗机构和经验丰富的医生能有效规避异常疼痛风险。
注射后24小时内可冰敷缓解肿胀和隐痛，避免揉搓注射部位。建议提前与医生沟通疼痛顾虑，必要时可采用神经阻滞麻醉等强化镇痛方案。对疼痛特别敏感者可分次少量注射，或选择交联度较低、推注阻力小的玻尿酸产品。