疤痕疙瘩封闭针可能引起局部皮肤萎缩、色素脱失、毛细血管扩张等副作用，通常与药物成分或注射技术有关。疤痕疙瘩封闭治疗主要采用糖皮质激素类药物局部注射，通过抑制成纤维细胞增生减轻瘢痕增生。
局部皮肤萎缩是较常见的反应，因糖皮质激素抑制胶原合成导致皮肤变薄，多发生于长期反复注射部位，表现为注射区皮肤凹陷、纹理消失。色素脱失常与药物干扰黑色素细胞功能相关，好发于肤色较深人群，可能出现注射区域白斑或颜色不均。毛细血管扩张由激素影响血管壁弹性纤维引起，表现为注射点周围红血丝网状分布，通常数月后可自行淡化。部分患者可能出现注射部位疼痛、出血或短暂性肿胀，与操作手法或个体敏感性相关。极少数情况下可能因药物吸收导致全身性副作用如月经紊乱、血糖波动，但概率较低。
接受治疗期间应避免搔抓或摩擦注射区域，防止继发感染。注射后48小时内局部避免沾水，出现明显红肿热痛需及时复诊。日常需加强防晒以减少色素异常风险，使用物理防晒霜或遮挡防护。治疗间隔应遵医嘱严格控制，通常不少于4周，频繁注射可能加重副作用。瘢痕体质者需告知医生完整病史，合并糖尿病、高血压等基础疾病者需评估全身用药风险。可配合硅酮制剂外用或压力疗法辅助改善瘢痕，减少封闭针使用频次。
