阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病，它的主要危险因素是衰老，主要遗传风险因素是载脂蛋白E基因中的一种变体，称为APOE4。2019年2月，发表在期刊《FASEB Journal》的文章中表示DHA 可以预防APOE4相关的阿尔茨海默病。
多项研究表明，补充每天2克DHA可以减慢AD的认知衰退的进展。研究人员发现，尽管大脑中富含DHA，但神经元缺乏合成它的能力，虽然星形胶质细胞能够从植物ω-3脂肪酸α-亚麻酸合成 DHA，但大多数DHA必须从饮食中获得并从血浆穿过血脑屏障进入大脑，而大脑中存在的APOE4会导致血脑屏障被破坏。进一步的研究发现，溶血磷脂酰胆碱 DHA（DHA-lysoPC）通过血脑屏障的外膜小叶转运通过被动扩散，不会受到APOE4的影响，从而降低 AD 风险。
注：将游离DHA和DHA-lysoPC运输到大脑中。游离DHA与血浆中的白蛋白分离，并通过被动扩散沿 血脑屏障的外膜小叶运输。星形胶质细胞中产生的APOE3在维持紧密连接方面发挥作用，使血脑屏障的外膜小叶保持完整。DHA-lysoPC与白蛋白分离，并通过含有主要促进剂超家族结构域的MFSD2A沿着血脑屏障的内膜小叶运输，MFSD2A利用钠的电化学势将DHA-lysoPC转移到大脑中。
迄今为止，所有单独或一起评估DHA对具APOE4等位基因AD患者认知功能和大脑形态影响的临床试验都使用了鱼油补充剂，这些补充剂不含磷脂形式的 DHA。当DHA以磷脂形式食用时，更多的DHA以DHA-lysoPC的形式出现在血浆中，这可能会更好地通过血脑屏障。
