1.单纯口腔疱疹病毒的形态学诊断

(1)涂片搜索包涵体:即在水泡基底部刮片染色时，可以发现含有嗜酸性包涵体的多核巨细胞。但需要注意的是，其他疱疹病毒感染也有类似的表现。

(2)电镜检查受损细胞是否含有不成熟的病毒颗粒，或直接检查疱液中的病毒颗粒。

2.免疫学检查

(1)抗原检测:利用各种抗HSV抗原的单克隆抗体，利用免疫荧光或其他免疫组化技术，从受损细胞中找到特异性抗原。

(2)抗体检测:用HSV抗原和患者血清进行抗体中和试验、补体结合试验或ETJSA检测抗体滴度是否升高。但这种测试对早期诊断没有什么价值。

3.单纯口腔疱疹病毒的病毒分离

将病变部位的刮取物或水泡液接种到易感组织培养细胞或新生小鼠身上，可将病变细胞或组织中的HSV病毒分离并进行型别鉴定，但成功率不高。

4。基因诊断

近年来，核酸杂交、酶切图谱和聚合酶链反应被使用（PCR）等等，HSV感染诊断可以通过特殊的DNA信号来确定。PCR方法灵敏快捷，但假阳性高。