有些得了结直肠癌或者是子宫内膜癌的患者，如果比较年轻，或者同期/先后得了几种肿瘤，再或者有家族性发病的倾向，会被医生告知有可能是得了林奇综合症（Lynchsyndrome）。但是往往得不到进一步规范的检查、监测和随访建议。

什么是林奇综合症？

既然是综合症，它往往就不会表现出某一种疾病。林奇综合症就是一种能够发生多种肿瘤的综合征并且具有遗传性，它是以结直肠癌和子宫内膜癌作为常见的表现形式。至于为什么叫这个奇怪的名字，这就跟该种综合症早的报道者有关了。亨利·林奇（HenryT.Lynch）是克莱顿大学医学中心（CreightonUniversityMedicalCenter）的医学教授，他在1966年描述了这种综合症。“Lynch综合征”一词是在1984年由其它科学家创造的;而林奇本人于1985年将这种综合症也命名为遗传性非息肉病性结直肠癌（Hereditarynonpolyposiscolorectalcancer,HNPCC）。但显然林奇综合症的叫法更容易被接受。

林奇综合征是一种常染色体显性遗传疾病，其发生结直肠癌和子宫内膜癌的风险显著增加。它是常见的遗传性结直肠癌易感性综合征，约占新诊断结直肠癌病例的3％、子宫内膜癌的2％。该综合征可能发生癌症的其它部位还包括：卵巢、胃、小肠、肝胆系统、肾盂、输尿管、脑和皮肤。此外，Lynch综合征个体发生乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌的风险也可能增加。

什么原因导致了林奇综合症？为什么会遗传？

林奇综合征是由几种DNA修复基因（即MMR基因，包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）中的一种发生生殖系突变或由EPCAM基因缺失导致MSH2不表达引起的。上述任何一种基因突变使得细胞对自身编码出现错误时的修复能力大大降低，从而导致细胞比较容易恶性转化。所谓生殖系突变是指在受精卵时这个突变已经存在了，所以携带突变基因的个体全身所有的细胞都有该基因的突变。这也是为什会遗传的原因，遗传给下一代的几率是50％。

什么情况下怀疑是林奇综合症？

在下列患者中，应怀疑存在林奇综合征：存在同时性或异时性结直肠癌、50岁前发生结直肠癌、存在多种林奇综合征相关的癌症（如结直肠癌和子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、肾盂癌/输尿管癌）的患者，以及在林奇综合综合征相关癌呈家族性聚集的病例中。

怀疑林奇综合症怎么确诊？

正如我们前面所讲，林奇综合征是基因突变引起的肿瘤综合症。确诊需要lynch相关基因检测。以往由于测序成本较高，往往先对肿瘤行免疫组化和MSI初筛，再根据结果决定有无必要行基因检测。

然而，随着高通量测序技术的普及，基因测序成本也大幅度降低，对于可疑林奇综合征的患者来说，检测费用大多数都可以接受。现阶段，基因检测已然成为主要的诊断依据。同样得益于高通量测序技术，检测几十个基因成本并不比检测几个基因的成本高出太多，目前行多个遗传性肿瘤基因（不仅仅限于筛查林奇相关基因）的检测。

基因检测什么样的流程？

外周血是好的测序样品，抽取发病者（也叫先症者proband）3-5ml血即可行进一步的基因检测。如发现致病突变位点，再家系（一级亲属及二级亲属）针对该突变位点筛查。家系后续筛查因为只针对个别位点，成本可以控制在几百元就能完成筛查。

发现携带致病突变基因怎么办?

若发现携带致病突变，应积极寻求熟悉该遗传疾病医生的建议并按指引密切监视。

针对林奇综合症病人，如下随访检查建议：

1.在20-25岁时或比家族中早患结直肠癌病人的年龄小2-5岁时开始（取两者中小的年龄），每年进行结肠镜检查。

2.在30-35岁时或比家族中早患结直肠癌病人的年龄小3-5岁时开始（取两者中小的年龄），每年采用妇科检查、子宫内膜活检和经阴道超声来筛查子宫内膜癌和卵巢癌。对于Lynch综合征女性，我们会在其生育结束时或在40岁时对其进行预防性子宫切除术和附件切除术。

3.在30-35岁时开始上消化道内镜检查联合胃窦活检，并且在活检发现有幽门螺杆菌时治疗幽门螺杆菌感染。对于有胃癌危险因素的个体，每2-3年复查一次上消化道内镜检查。在进行上消化道内镜检查和结肠镜检查期间，仔细检查十二指肠远端和回肠末端，排除有无小肠癌。

4.在30-35岁时开始每年进行尿液分析检查。

5.在25-30岁时开始每年进行体格检查，包括仔细的皮肤和神经系统检查。

6.对于因结直肠癌或内镜下无法切除的腺瘤而进行手术的Lynch综合征患者，进行全结肠切除术及回肠直肠吻合术，而不是进行节段性切除术，并每年对剩余直肠进行内镜监测。因结直肠癌进行手术的女性患者，应该同时进行预防性子宫切除术和双侧附件切除术。

总结

基因不是我们可以决定的，但发现其规律并科学的采取预防措施是我们可以左右的事情。随着生活水平的提高及基因检测技术的革新，基因测序也越来越广泛为大众接受。林奇综合征作为比较常见的遗传性肿瘤综合症，及时识别并早期预防性干预可以显著提高携带者的生存预后。对可疑林奇综合征的病人应积极寻求有熟悉相关遗传疾病的医生进行遗传咨询及后续的监测随访。