成都附大强直类风湿骨科医院

强直性脊柱炎（AS）作为一种慢性、进行性、致残性自身免疫病，其病因长期笼罩在“基因-环境-免疫”相互作用的迷雾中。尽管现代医学尚未完全揭开AS的发病面纱，但已明确遗传易感性、免疫紊乱及环境触发因素构成其核心致病三角。成都附大强直医院作为深耕AS诊疗的专科机构，依托基因组学、免疫组学及流行病学研究，持续探索疾病根源，为患者提供从病因干预到症状管理的全链条解决方案。

一、基因密码：HLA-B27——AS的“遗传烙印”

HLA-B27：90%患者的“基因身份证”人类白细胞抗原B27（HLA-B27）是AS的遗传风险因子，阳性人群患病风险较阴性者高100倍。该基因通过影响抗原呈递过程，导致免疫系统错误攻击自身关节组织。然而，HLA-B27阳性并不等同于患病（仅5%-10%携带者发病），提示其他基因或环境因素参与疾病触发。

全基因组关联研究（GWAS）揭示更多“帮凶”除HLA-B27外，ERAP1、IL23R、ARTS1等20余个基因位点被证实与AS相关，涉及抗原加工、T细胞分化及炎症因子调控等通路。成都附大强直医院通过基因检测技术，可筛查患者是否存在多基因协同致病风险，为个体化用药提供遗传学依据。

二、免疫失衡：T细胞与细胞因子的“失控战场”

Th17/Treg轴失衡：炎症风暴的“导火索”AS患者体内Th17细胞过度活化，分泌IL-17、IL-23等促炎因子，破坏关节软骨与骨组织；而调节性T细胞（Treg）功能受抑，无法有效抑制免疫反应。这种免疫失衡导致“炎症-骨破坏-骨修复”的恶性循环。

固有免疫系统“误伤”中轴关节肠道黏膜、关节滑膜等部位的中性粒细胞、巨噬细胞异常激活，释放肿瘤坏死因子α（TNF-α）、前列腺素E2（PGE2）等介质，直接侵蚀骶髂关节及脊柱韧带附着点，引发附着点炎——AS的标志性病理改变。

三、环境诱因：微生物与生活习惯的“隐形推手”

肠道菌群紊乱：从“肠”计议的致病假说多项研究显示，AS患者肠道克雷伯菌、拟杆菌属等致病菌丰度升高，而双歧杆菌等有益菌减少。菌群代谢产物通过“肠-关节轴”激活免疫系统，诱发或加重关节炎症。成都附大强直医院通过肠道菌群检测及微生态调节疗法，探索从肠道干预AS的新路径。

机械应力与感染：触发基因表达的“扳机”

机械应力：长期久坐、脊柱姿势不良等增加骶髂关节压力，可能通过力学信号传导激活炎症通路。

感染因素：泌尿生殖道沙眼衣原体、肠道沙门菌感染与AS发病存在流行病学关联，可能通过分子模拟机制诱导交叉免疫反应。

环境暴露：低温、吸烟的“协同效应”寒冷环境可诱发局部血管收缩、组织缺氧，加重关节炎症；吸烟者AS患病风险增加2倍，且疾病活动度更高，可能与烟草烟雾促进Th17细胞分化有关。

四、成都附大强直医院：从病因出发的“三阶干预”策略

基因-免疫双筛查：锁定高危人群医院采用HLA-B27基因分型、炎症因子谱检测及肠道菌群宏基因组测序技术，构建“遗传风险-免疫状态-肠道微生态”三维评估模型，为早期干预提供靶点。

精准免疫调节：阻断炎症“自毁循环”

生物制剂靶向治疗：针对IL-17、TNF-α等核心炎症因子，使用司库奇尤单抗、依那西普等药物，快速控制病情进展。

免疫吸附疗法：通过血浆置换清除体内致病性免疫复合物，适用于难治性AS患者。

肠道-关节轴综合管理：重塑内环境稳态

菌群移植（FMT）技术：将健康供体肠道菌群移植至患者体内，纠正菌群失衡，降低肠道通透性。

生活方式干预：制定个性化运动处方（如脊柱伸展训练）、营养膳食方案（增加膳食纤维、益生菌摄入），减少环境风险暴露。

结语：直击病因，打破AS“宿命论”AS的发病是基因易感性、免疫失控与环境诱因共同作用的结果。成都附大强直医院以“溯源-阻断-修复”为核心理念，整合基因组学、免疫学及微生物学前沿技术，构建从病因预防到功能重建的立体化诊疗体系。对于有AS家族史、反复腰背痛或肠道炎症的人群，建议尽早至专科医院进行多维度病因筛查，通过精准干预将疾病扼杀于萌芽状态，真正实现“与疾病和解，与健康共生”。