长沙京石结石医院

遗传与家族史：结石形成的“先天易感密码”——从基因缺陷到家族聚集

遗传因素决定了个体对结石的“先天易感性”，部分结石类型（如胱氨酸结石）由明确的单基因缺陷导致，而钙性、尿酸结石则多为“多基因累加效应”，表现为家族聚集性：

单基因遗传：胱氨酸结石的“明确病因”

胱氨酸尿症由rBAT或b0,+AT突变导致，这两种基因编码肾小管胱氨酸转运体，突变后转运体功能丧失，胱氨酸无法被重吸收，尿胱氨酸排泄量显著升高。这种遗传为常染色体隐性遗传，患者父母多为携带者（无症状），子女患病概率为25%，且患者多在儿童期出现结石，需终身干预。

多基因遗传：钙性与尿酸结石的“家族倾向”

钙性结石的家族聚集性与多个基因相关：如CASR基因（调控钙感知，突变后易导致高钙尿）、CLDN14基因（影响肾小管钙重吸收）；尿酸结石则与ABCG2基因（调控尿酸分泌，突变后尿酸排泄减少）、SLC2A9基因（影响尿酸转运）相关。这些基因的“风险等位基因”会增加结石易感性，例如携带ABCG2Q141K突变的个体，尿酸结石风险是野生型个体的5倍。临床数据显示，若一级亲属（父母、子女）有结石病史，个体结石发生率是无家族史者的2.5倍，且发病年龄更早。