济南南郊肿瘤医院

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分子靶向药物和抗体偶联药物随着药物的出现，膀胱肿瘤的有了很大的提高。膀胱癌的主要治疗方法是联合靶向治疗。

分子靶向药物

FGFR基因变化在非肌层浸润性膀胱癌中很常见FGFR突变和融合的发病率高达60%，晚期尿路上皮癌的发病率高达15%和20%。厄达替尼是一种小分子、高选择性泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞下游通路，导致细胞凋亡。它是批准的膀胱癌靶向治疗药物。

BLC2001与厄达替尼相关的研究疾病控制率达40%，79%的中位缓解持续时间为个月。结果确立了厄达替尼在膀胱癌中的治疗地位。幸运的是，除了厄达替尼，Clinicaltrial网站上还有46项关于膀胱癌分子靶向治疗的临床研究，包括多阶段、多靶点和多通道。它涉及HER、2抗体、PARP抑制剂和PI3K/AKT对MTOR抑制剂、METAP2抑制剂等药物的研究，可能会给我们带来预期的结果。

ADC药物

维迪西妥单抗是国内外膀胱癌ADC药物、Enfortumabvedotin在新的辅助治疗中也进行了相应的研究。EV，103研究(H队列)22例MIBC患者(T2、T4)a），接受新的EV辅助治疗12周，1、3个月后进行手术。结果表明，患者病理完全缓解率为%，病理降期率为50%，单药甚至优于传统GC化疗。

NMIBCADC药物的应用

一项临床前研究表明，在维迪西妥单抗灌注治疗后，低剂量和高剂量组小鼠的肿瘤控制优于对照组。在此基础上，开展了多中心临床研究，用维迪西妥单抗膀胱灌注治疗HER，表达MIBC患者和BCG失败。

联合免疫治疗

免疫化疗已成为膀胱癌治疗的热门选择。它在晚期膀胱癌治疗、维持治疗和新的辅助治疗中有很好的效果，并且有很多免疫力包括PD、1/在内的靶向治疗研究PD，L1抑制剂ADC、PD，1/PD，L1抑制剂RTK抑制剂，PD，1/PD，L1抑制剂FGFR抑制剂等。

分子靶向免疫治疗

NORSE采用厄达替尼联合免疫治疗，不适合随FGFR基因变化接受顺铂治疗的MUC患者。研究表明，联合治疗的ORR比厄达替尼单药(OR为33%)高达68%，明显更好。

ADC免疫治疗

同样，关于ADC还有许多关于晚期膀胱癌免疫药物治疗的研究，如SG帕博利珠单抗二线治疗的ORR达到34%；EV帕博利珠单抗一线治疗的ORR达到%；维迪西妥单抗特瑞普利单抗一线治疗的ORR达到%，治疗后肿瘤明显缩小，效果理想。

除上述靶向联合免疫治疗外，靶向药物还有许多联合治疗方案，如双靶药物曲妥珠单抗)、靶向ADC、靶向化疗(贝伐单抗GC）等等。

靶向药物的研发与创新

多组学手段寻找新的靶点

除了在现有的基础上寻求治疗计划外，我们还应该关注创新药物的研发。我们可以通过多组学习找到新的目标。黄健教授的团队发现膀胱癌转移有两种方法：VEGF，C依赖和VEGF，C非依赖，并通过临床前研究发现了一些目标，为阻断膀胱癌转移提供了新的目标和治疗方法。

靶向药物载体

更好地实现膀胱癌灌注等新载体的药物靶向治疗，包括pH反应性纳米灌注系统、谷胱甘肽反应性纳米递药系统、酶反应性纳米递药系统、缺氧反应性纳米递药系统等。膀胱灌注可增加药物的渗透性和附着力，更好地实现药物的靶向治疗，提高膀胱灌注的。

随着靶向药物、ADC药物和创新药物的研发和应用，膀胱癌的治疗越来越丰富；多种方案的结合进一步提高了膀胱癌的治果。准确的打击多方案联合将改变膀胱癌的临床治疗模式，为患者带来更美好的明天！

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