骨髓瘤可引起骨压痛症状，由于多发性骨髓瘤临床表现和首发呈多样性，首诊科室多而杂，在临床上误诊率很高，曾有报道两千多例多发性骨髓瘤的临床误诊率高达69%。临床医师尤其是非血液科医对多发性骨髓瘤认识和警惕不足，而缺乏系统检查;对于化验检查发现的球蛋白异常结或贫血等异常疏于重视，对临床表现及化验检查缺乏全面正确分析，这些都是多发性骨髓瘤易发生误诊的重要原因。另外，部分患者不愿意接受骨髓检查也会延误病情的及时诊断。
在临床实践中应注意以下几个方面以降低误诊率：
(1)不明原因骨痛或病理性骨折;查体有骨压痛，扁骨有肿块者;早期截瘫症状(如下肢无力、排尿困难等) 。
(2)中老年病人原因不明的蛋白尿、氮质血症、贫血与肾衰程度不相平行，血压不高，肾脏大小正常，伴有骨痛。
(3)反复出现肺部感染或尿路感染，经抗感染治疗无效，尤其是合并贫血、骨痛、血沉增快而持续不降者。
(4)原因不明的贫血伴骨痛。
(5)实验室检查发现显著的高球蛋白血症或球蛋白明显降低者。此外，进一步改善低收入人群的就医条件，提高基层医生对本病的认识，也可一定程度上减少误诊的发生。
对高度怀疑多发性骨髓瘤的患者，应及时检查尿本周氏蛋白、X线摄片及骨髓检查免疫球蛋白。多部位的X线检查对本病诊断有重要帮助，可发现大小不等多发性圆形骨质破坏区(尤其是颅骨、肋骨、椎骨、骨盆)，必要性时行ECT、CT、MRI。有时，广泛的骨质疏松可以是骨髓瘤惟一的X线表现。由于多发性骨髓瘤呈灶性分布，一次骨髓检查阴性结果并不能排除多发性骨髓瘤，需要多部位穿刺或骨髓活检，以求早期明确诊断。
