引起皮肤呈实质性非凹陷性发硬的原因是多种因素综合作用所致。机体内部的炎症反应是导致皮肤发硬的主要原因之一。炎症反应能够引起细胞内炎性介质和成纤维细胞生长因子的释放，从而促进胶原蛋白的增生和沉积，导致皮肤变硬。自身免疫反应的异常也是引发皮肤硬化的重要原因之一。自身免疫性硬皮病是一种免疫系统异常激活所致的疾病，患者的免疫细胞会攻击和损害正常组织，导致胶原纤维过度增生，皮肤变硬。遗传因素、药物反应、环境因素等也可能对皮肤硬化产生一定的影响。
这些原因在患者的身体内相互作用，导致皮肤出现了实质性非凹陷性发硬的现象。随着胶原纤维的过度增生，皮肤的弹性和柔软度逐渐减弱，使皮肤组织变硬、僵硬。当疾病发展到一定程度时，患者可能出现关节强直、活动受限等症状，严重影响生活质量。
因此，在治疗方面，需针对病因进行治疗，早期控制炎症反应和免疫异常是重要的策略之一。通过抗炎、免疫抑制等药物治疗，可以减轻病情，延缓皮肤硬化的进展。患者还需注意保持适当的运动和改善生活习惯，避免刺激性物质对皮肤的伤害。了解皮肤硬化的原因对于及早发现、诊断和治疗该病具有重要意义。
