新生儿溶血病通常可以治愈，通过及时的光疗、输血或免疫球蛋白治疗可有效控制病情。该病主要由母婴血型不合引发红细胞破坏所致，需根据溶血程度选择干预措施。
对于轻度溶血的新生儿，蓝光照射是首选治疗方法，通过光化学反应将胆红素转化为水溶性物质排出体外，治疗周期通常为24-48小时。中重度病例需配合静脉注射免疫球蛋白阻断抗体对红细胞的攻击，必要时进行换血治疗替换致敏红细胞。Rh血型不合溶血患儿可能需重复输注Rh阴性红细胞，ABO血型不合者多采用白蛋白联合光疗。所有治疗方案均需在新生儿科监护下进行，持续监测血红蛋白、网织红细胞及胆红素水平。
极少数合并核黄疸的危重病例可能出现神经系统后遗症，需早期进行脑干听觉诱发电位等评估。宫内输血治疗的胎儿溶血病例出生后仍需延续治疗，合并肝脾肿大的患儿需警惕胆汁淤积综合征。罕见遗传性球形红细胞增多症等基础疾病导致的溶血，需基因检测确诊后制定长期管理方案。
治愈后应定期随访血常规和发育评估，母乳喂养的母亲需避免进食可能加重溶血的食物，按医嘱补充铁剂预防贫血。注意观察皮肤黄染复发、喂养困难等异常情况，避免使用磺胺类等可能诱发溶血的药物，接种疫苗前需咨询医生。保持适宜室温减少能量消耗，穿着柔软衣物防止摩擦诱发红细胞破裂。