番石榴一般可以空腹吃，但胃肠功能较弱的人群需谨慎。番石榴含有丰富的膳食纤维和维生素C，空腹食用可能刺激胃肠黏膜。
番石榴果肉柔软且富含果胶类物质，空腹状态下少量食用通常不会引起明显不适。其含有的天然有机酸能促进消化液分泌，对健康人群的胃肠蠕动有轻度促进作用。成熟番石榴的pH值接近中性，对胃黏膜的刺激性远低于柑橘类水果。
部分人群空腹食用可能出现腹胀或反酸，这与个体胃肠敏感度有关。未完全成熟的番石榴单宁含量较高，空腹大量摄入可能引发短暂性腹部隐痛。糖尿病患者需注意番石榴的升糖指数，避免空腹一次性摄入超过200克果肉。
建议将番石榴作为两餐间的加餐食用，搭配少量坚果能延缓糖分吸收。食用前充分清洗果皮，对半切开后用勺子挖食可避免摄入果核。胃肠疾病发作期应暂停空腹食用，术后恢复期人群建议将果肉打成果泥后食用。日常储存时未切开的番石榴可冷藏保存3-5天，切开的果肉需用保鲜膜包裹并在当天食用完毕。