肺大泡与吸烟有明确关系，长期吸烟是导致肺大泡的重要危险因素之一。
吸烟时产生的有害物质会持续刺激肺泡壁，导致肺泡壁弹性纤维断裂，多个肺泡融合形成肺大泡。烟草中的焦油和尼古丁还会抑制肺部修复能力，加速肺组织损伤。临床数据显示，吸烟者肺大泡发生率显著高于非吸烟人群，且吸烟量越大、烟龄越长，肺大泡发展速度越快。
除主动吸烟外，长期暴露于二手烟环境也可能增加肺大泡形成概率。部分慢性阻塞性肺疾病患者因合并肺大泡，可能出现突发气胸等严重并发症。但极少数先天性α-1抗胰蛋白酶缺乏症患者，即使不吸烟也可能出现肺大泡。
确诊肺大泡后应立即戒烟并避免二手烟，减少剧烈运动以防气胸发生，定期进行肺功能检查监测病情变化，合并感染时需遵医嘱使用抗生素治疗，直径超过5厘米或有反复气胸史的肺大泡患者可考虑胸腔镜手术切除。日常可练习腹式呼吸改善肺功能，注意保暖预防呼吸道感染，保证充足蛋白质摄入促进组织修复。