食管癌容易与反流性食管炎、贲门失弛缓症、食管良性肿瘤、食管结核、食管裂孔疝等疾病混淆。这些疾病在临床表现上与食管癌存在相似之处，需通过胃镜、病理活检等检查进行鉴别诊断。
1、反流性食管炎
反流性食管炎是由胃酸反流刺激食管黏膜引起的炎症性疾病，主要表现为胸骨后烧灼感、反酸等症状。与食管癌相似的是，长期反流性食管炎可能发展为巴雷特食管，增加食管癌发病概率。胃镜检查可见食管下端黏膜充血糜烂，但无肿瘤性病变。治疗以抑酸药物如奥美拉唑肠溶胶囊为主，配合生活方式调整。
2、贲门失弛缓症
贲门失弛缓症是因食管下括约肌松弛障碍导致的吞咽困难疾病，表现为进食固体和液体食物时均有梗阻感，症状与食管癌相似。但贲门失弛缓症病程较长且症状呈间歇性，X线钡餐检查可见典型的鸟嘴样改变。治疗可采用内镜下球囊扩张术或口服硝苯地平缓释片缓解症状。
3、食管良性肿瘤
食管平滑肌瘤、食管息肉等良性肿瘤也可引起吞咽不适，但生长缓慢且无转移倾向。胃镜下可见黏膜下隆起，表面光滑，超声内镜能明确肿瘤来源层次。小的肿瘤可定期观察，较大肿瘤需行内镜下切除治疗。
4、食管结核
食管结核是结核杆菌感染引起的特异性炎症，可形成溃疡或增生性病变，临床表现与食管癌相似。患者多有结核病史，胃镜活检可见干酪样坏死等结核特征性改变。需进行抗结核治疗，常用药物包括异烟肼片、利福平胶囊等。
5、食管裂孔疝
食管裂孔疝是因膈肌食管裂孔松弛导致胃部分疝入胸腔的疾病，可引起胸骨后疼痛、反流等症状。与食管癌不同，其症状在平卧时加重，立位时减轻。诊断主要依靠X线钡餐检查，治疗以控制反流症状为主，严重者需手术修复。
对于出现吞咽困难、胸骨后疼痛等症状的患者，建议及时就医完善胃镜检查以明确诊断。日常生活中应避免进食过快、过烫食物，戒烟限酒，保持规律饮食。确诊为食管癌的患者需遵医嘱进行手术、放疗或化疗等综合治疗，同时注意加强营养支持，选择细软易消化的食物，少食多餐以减轻进食不适感。定期复查胃镜监测病情变化，积极配合医生治疗。