肝癌高发人群主要包括慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染者、长期酗酒者、肝硬化患者、有肝癌家族史者以及长期接触黄曲霉毒素等致癌物质的人群。
慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染是肝癌的主要危险因素，病毒持续复制会导致肝细胞反复损伤和修复，增加癌变概率。长期酗酒会引发酒精性肝病，从脂肪肝逐步发展为肝硬化甚至肝癌。肝硬化患者肝脏结构已发生不可逆改变，肝细胞再生过程中容易发生基因突变。直系亲属中有肝癌患者的人群，可能携带遗传易感基因，患病风险显著增高。黄曲霉毒素常见于霉变的花生、玉米等谷物中，具有强致癌性，长期摄入会直接损伤肝细胞DNA。
其他风险因素包括非酒精性脂肪性肝病、糖尿病、肥胖等代谢性疾病患者，以及长期接触氯乙烯、砷等工业毒物的职业暴露人群。男性发病率普遍高于女性，40岁以上人群风险随年龄增长而升高。部分寄生虫感染如华支睾吸虫病也可能诱发胆管细胞型肝癌。
建议高危人群定期进行肝脏超声和甲胎蛋白筛查，慢性肝病患者需规范抗病毒治疗并戒酒，注意避免食用霉变食物。保持规律作息和适度运动，控制体重在正常范围，减少高脂高糖饮食摄入。出现不明原因消瘦、肝区疼痛、黄疸等症状时应及时就医，避免自行服用可能损伤肝脏的药物。医护人员等职业暴露者需做好个人防护，定期进行肝功能检查。