新生儿ABO溶血症通常好治疗，多数患儿通过光疗和药物干预可有效控制病情，少数重症需输血治疗。该病主要由母婴血型不合引发，需在新生儿科规范管理下进行针对性处理。
新生儿ABO溶血症的治疗效果与病情严重程度相关。轻度患儿主要表现为黄疸和轻度贫血，采用蓝光照射治疗可促进胆红素代谢，同时配合静脉输注白蛋白帮助结合游离胆红素。常用药物包括苯巴比妥片诱导肝酶活性，茵栀黄口服液辅助退黄。中度患儿可能出现血红蛋白下降，需加用免疫球蛋白注射液阻断溶血进程，必要时补充铁剂纠正贫血。对于极少数出现血红蛋白低于80g/L的重症患儿，可能需进行换血疗法清除致敏红细胞和抗体，输血选择O型洗涤红细胞或与母亲同型血交叉配型后使用。
特殊情况下如早产儿合并感染、酸中毒或低蛋白血症时，病情可能进展迅速。这类患儿需在新生儿重症监护室进行多参数监测，除常规治疗外还需维持水电解质平衡，静脉营养支持，必要时进行呼吸机辅助治疗。母婴Rh血型不合导致的溶血病往往比ABO溶血更严重，但两者治疗方案存在部分重叠。
确诊ABO溶血症的新生儿应持续监测胆红素水平和血红蛋白变化，母乳喂养期间母亲需暂时回避含抗A/B抗体的食物如动物血制品。出院后定期复查血常规和肝功能，注意观察皮肤黄染程度、喂养反应及尿液颜色。保持适宜室温避免低体温加重溶血，接触患儿前后严格手部清洁。建议家长记录每日黄疸范围变化和哺乳量，若发现嗜睡、拒奶或抽搐等表现应立即返院复查。日常护理中避免使用磺胺类等可能诱发溶血的药物，按医嘱完成后续随访评估神经系统发育情况。