水痘和手足口病是两种不同的病毒感染性疾病，主要区别在于病原体、皮疹分布及伴随症状。水痘由水痘-带状疱疹病毒引起，皮疹多见于躯干和面部；手足口病由肠道病毒引起，皮疹集中在手、足、口部。
水痘的皮疹初期为红色斑疹，逐渐发展为透明水疱，伴随瘙痒，可能伴有发热和乏力。皮疹通常从躯干开始，向四肢扩散，新旧皮疹可同时存在。手足口病的皮疹多为小型红斑或水疱，集中在手掌、足底和口腔黏膜，口腔疱疹可能导致进食疼痛，部分患者有低热或食欲减退。
水痘传染性强，主要通过飞沫或接触传播，痊愈后病毒可能潜伏在神经节，日后引发带状疱疹。手足口病主要通过粪口途径或密切接触传播，多数患者症状轻微，但少数肠道病毒71型感染可能引起严重并发症如脑炎。
预防水痘可接种水痘疫苗，患者需隔离至皮疹结痂；手足口病暂无特效疫苗，注意勤洗手、消毒物品。两者均需保持皮肤清洁，避免抓挠，饮食以清淡易消化为主。若出现高热不退、嗜睡或肢体抖动等严重症状，应立即就医。