手足口病和水痘是两种不同的病毒感染性疾病，主要区别在于病原体、皮疹特征和易感人群。手足口病由肠道病毒引起，皮疹多见于手足口臀；水痘由水痘-带状疱疹病毒引发，皮疹呈向心性分布且伴瘙痒。
手足口病的病原体以柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型为主，皮疹表现为口腔黏膜、手掌、足底及臀部出现斑丘疹或疱疹，通常不痒，可能伴随发热、食欲减退。水痘皮疹初期为红色斑疹，迅速发展为透明疱疹，随后结痂，躯干密集而四肢稀疏，瘙痒明显，常伴高热。手足口病多见于5岁以下儿童，水痘则可发生于任何未接种疫苗或未感染过的个体。手足口病并发症以脑炎、肺水肿为主，水痘可能引发皮肤感染、肺炎甚至脑炎。两者均为自限性疾病，但重症需及时干预。
水痘具有更强传染性，通过飞沫和接触传播，潜伏期长达10-21天；手足口病主要通过粪口途径传播，潜伏期3-7天。水痘痊愈后病毒可潜伏在神经节，成年后可能引发带状疱疹，而手足口病无此特性。实验室鉴别可通过PCR检测病毒核酸或血清学检查。
预防手足口病需注意手卫生及环境消毒，EV71疫苗可预防重症；水痘推荐接种两剂次水痘疫苗。患病期间应隔离至皮疹结痂或消退，避免抓挠皮疹，穿着宽松衣物。恢复期可适量补充维生素C和优质蛋白，保持皮肤清洁干燥。若出现持续高热、嗜睡、呼吸困难等预警症状，须立即就医。日常加强锻炼增强免疫力，托幼机构需落实晨检和物品消毒制度。