梅毒治疗需根据分期选择青霉素类抗生素，早期梅毒可注射苄星青霉素，晚期或神经梅毒需静脉滴注水剂青霉素，青霉素过敏者可选用多西环素或头孢曲松。
一期和二期梅毒首选苄星青霉素肌肉注射，每周一次连续三周，可有效杀灭梅毒螺旋体。早期潜伏梅毒治疗方案与显性梅毒相同，需完成全程治疗防止复发。三期梅毒及心血管梅毒需住院接受水剂青霉素静脉滴注，疗程延长至四周以上，严重病例需联合糖皮质激素治疗。神经梅毒必须采用大剂量水剂青霉素静脉给药，必要时配合腰椎穿刺进行脑脊液检查。对青霉素过敏的非妊娠患者，可口服多西环素片或注射头孢曲松钠替代治疗，但需定期复查血清学指标。
治疗期间应避免性接触直至血清学转阴，性伴侣需同步检查治疗。保持规律作息和均衡饮食有助于免疫力恢复，适当补充优质蛋白和维生素C。治疗后第一年每三个月复查快速血浆反应素试验，第二年每半年复查一次，三年内持续监测抗体滴度变化。日常注意会阴部清洁，避免与他人共用毛巾等个人物品。出现发热、皮疹加重等异常情况需立即复诊调整治疗方案。