梅毒治疗需根据分期选择青霉素类药物治疗，早期梅毒可注射苄星青霉素，晚期或神经梅毒需静脉滴注青霉素G，青霉素过敏者可选用多西环素或头孢曲松替代。
一期和二期梅毒首选苄星青霉素肌肉注射，每周一次连续三周，可有效清除梅毒螺旋体。早期潜伏梅毒采用相同方案，治疗后需定期复查血清学试验。晚期梅毒包括三期梅毒和潜伏期超过一年的患者，需使用普鲁卡因青霉素肌肉注射连续二十天，或青霉素G静脉滴注十四天。神经梅毒必须住院接受青霉素G静脉治疗十四天，必要时联合丙磺舒延长药物作用时间。对青霉素过敏者可用盐酸多西环素片口服二十八天，或头孢曲松钠肌肉注射十到十四天，但孕妇及晚期梅毒患者仍应尽量脱敏后使用青霉素。
治疗期间应避免性接触直至皮损完全愈合且血清学转阴，性伴侣需同步筛查治疗。治疗后第一年每三个月复查快速血浆反应素试验，第二年每半年复查，晚期梅毒需随访三年。保持会阴清洁干燥，穿棉质内衣减少摩擦，饮食注意补充优质蛋白和维生素C促进组织修复，禁酒及辛辣食物。出现发热、头痛等赫氏反应时及时就医，切勿自行调整用药方案。