梅毒的传染途径主要有性接触传播、母婴垂直传播、血液传播、间接接触传播和医源性传播五种方式。
1、性接触传播
梅毒螺旋体通过性行为时黏膜或皮肤破损处侵入人体，是主要传播途径。未治疗的早期梅毒患者传染性极强，一期硬下疳和二期梅毒疹病灶中含有大量病原体。使用安全套可降低风险但无法完全阻断，因阴囊、会阴等部位可能发生接触。
2、母婴垂直传播
妊娠期梅毒螺旋体可经胎盘感染胎儿导致先天性梅毒，多发生在妊娠4个月后。分娩时产道接触病灶也可能引起新生儿感染。孕早期规范治疗可有效预防，但未经治疗的孕妇传播概率极高。
3、血液传播
输入被梅毒螺旋体污染的血液或血制品可导致感染，共用注射器吸毒是高风险行为。梅毒螺旋体在4℃库存血中可存活3-5天，但现代血库筛查已基本杜绝此类传播。
4、间接接触传播
极少数通过接触被新鲜分泌物污染的毛巾、医疗器械等物品感染，需满足病原体存活且接触部位有皮肤破损条件。日常共用餐具、马桶圈等不会传播。
5、医源性传播
医务人员接触患者分泌物时未做好防护可能通过眼结膜等黏膜感染，使用未严格消毒的牙科器械、手术器械也存在理论风险。现代医院感染控制措施已大幅降低此类事件。
预防梅毒需坚持安全性行为、避免共用注射器，孕妇应常规进行梅毒筛查。确诊后须规范完成全程青霉素治疗，所有性伴侣需同步检查治疗。治疗期间避免性接触直至医生确认无传染性，日常用品应单独清洗消毒。定期复查血清学指标至少2年，出现神经或心血管症状需及时就医。