原发性肝癌通常不具有遗传性，但部分遗传性疾病可能增加患病风险。肝癌的发生主要与乙型肝炎病毒感染、肝硬化、黄曲霉毒素暴露等因素相关。
原发性肝癌的病因中，直接由基因遗传导致的情况较为罕见。多数患者发病与慢性肝病进展有关，如长期未控制的乙型或丙型肝炎病毒感染可引发肝细胞异常增生。酒精性肝病和非酒精性脂肪肝等慢性肝损伤也是重要诱因，这些因素通过持续炎症反应最终可能导致肝细胞癌变。
存在少数遗传代谢性疾病可能间接增加肝癌风险，如遗传性血色病会导致铁过量沉积在肝脏，血色素沉着症患者若未及时治疗，后期可能发展为肝癌。α1-抗胰蛋白酶缺乏症等遗传缺陷也可能通过影响肝功能而提升癌变概率。这类遗传性疾病需通过基因检测确诊，但总体在肝癌患者中占比很低。
预防原发性肝癌需重点控制可干预的危险因素，包括接种乙肝疫苗、规范治疗慢性肝病、避免霉变食物摄入等。具有肝癌家族史或已知遗传代谢疾病者应定期进行肝脏超声和甲胎蛋白检测，保持清淡饮食并严格戒酒，发现肝区隐痛、消瘦等异常症状时需及时就医排查。