肝癌切缘阴性仍存在复发概率，复发风险与肿瘤生物学行为、肝脏基础疾病等因素相关。肝癌术后复发主要有肝内复发、远处转移两种形式，需通过定期随访监测。
肝癌切除术后切缘阴性仅表示手术范围内未发现癌细胞残留，但肿瘤可能已通过微血管侵犯或肝内转移灶潜伏。肝硬化背景下的肝脏微环境易促进新发病灶形成，乙肝病毒活跃复制也会加速残余肝细胞癌变。部分高分化的肝癌细胞具有较强侵袭性，可能在术前已发生影像学无法检测的微小转移。
术后5年内复发高峰集中在1-2年，这与肿瘤细胞休眠后重新激活相关。甲胎蛋白持续异常升高往往提示早期复发可能，增强CT或MRI可发现直径5毫米以上的新发病灶。合并门静脉癌栓的患者复发概率显著增加，这类病例术后需考虑辅助靶向治疗。
肝癌术后患者应每3个月复查肝脏超声、肿瘤标志物及肝功能，6-12个月进行增强影像学检查。严格戒酒并控制肝炎病毒载量，保持优质蛋白饮食但避免过量摄入动物脂肪。适度进行有氧运动改善肝脏代谢，出现不明原因体重下降或肝区疼痛需立即就诊。术后2年内建议每半年进行全身骨扫描排除转移，长期服用抗病毒药物者需定期监测肾功能。