梅毒转阴后存在复发可能，但概率较低。复发通常与治疗不彻底、免疫抑制或再感染等因素有关，需通过规范治疗和定期复查降低风险。
梅毒经规范治疗后，血清学检测转阴表明体内螺旋体被有效清除，复发概率通常不足5%。复发多因早期梅毒未完成足疗程青霉素治疗，导致病原体未被彻底杀灭，或患者存在HIV感染等免疫缺陷疾病。再感染则与高危性行为相关，需通过安全性行为预防。
极少数复发案例可能与神经梅毒或潜伏梅毒未被及时发现有关，这类情况可能出现皮肤黏膜损害、神经系统症状等表现。妊娠期梅毒患者若未接受规范治疗，也可能出现垂直传播导致的先天性梅毒复发。
梅毒转阴后应每3-6个月复查快速血浆反应素试验与非螺旋体抗原试验，持续2-3年。避免无保护性行为，伴侣需同步筛查。出现可疑皮疹、淋巴结肿大等症状时立即就医。保持健康生活方式有助于维持免疫功能，青霉素过敏者需提前告知医生调整治疗方案。