梅毒主要通过性接触传播，还可通过母婴垂直传播、血液传播、间接接触传播及医源性传播等途径感染。
1、母婴垂直传播
妊娠期梅毒螺旋体可经胎盘感染胎儿，导致先天性梅毒。感染多发生在妊娠4个月后，可能引起流产、死胎或新生儿肝脾肿大、皮疹等。孕妇需在孕早期进行梅毒筛查，确诊后立即接受青霉素治疗。
2、血液传播
输入被梅毒螺旋体污染的血液或血制品可导致感染。共用注射器吸毒、使用未灭菌医疗器械等行为也存在风险。目前我国血液制品已实现严格筛查，此类传播概率较低。
3、间接接触传播
接触被感染者分泌物污染的衣物、毛巾等物品可能感染，但需皮肤黏膜存在破损。梅毒螺旋体在体外存活时间较短，日常社交接触如握手、共餐不会传播。
4、医源性传播
医务人员接触患者病变组织或体液时未做好防护可能感染。使用未彻底消毒的牙科器械、手术器械等也可能造成传播。严格执行医疗器械消毒规范可有效预防。
5、其他罕见途径
极少数情况下可通过母乳喂养、器官移植等途径传播。哺乳期患者需暂停母乳喂养，器官移植前需进行供体筛查。
预防梅毒需避免高危性行为并正确使用安全套，孕妇应完成产前梅毒筛查。日常不与他人共用剃须刀、牙刷等个人物品，医疗机构需规范消毒流程。出现无痛性溃疡、皮疹等症状时及时就医检测，早期青霉素治疗可完全治愈。治疗后需定期随访血清学检测，性伴侣应同步检查治疗。