梅毒主要通过性接触传播，也可通过母婴垂直传播、血液传播及间接接触传播。传播途径主要有性传播、母婴传播、血液传播、医源性传播和密切接触传播。
1、性传播
性接触是梅毒最主要的传播途径，包括阴道性交、肛交和口交。梅毒螺旋体可通过皮肤黏膜微小破损进入人体，感染后1-2年内传染性最强。使用安全套可降低感染风险，但不能完全避免。
2、母婴传播
妊娠期梅毒螺旋体可通过胎盘感染胎儿，导致先天性梅毒。分娩过程中接触产道分泌物也可能造成新生儿感染。孕期规范治疗可有效阻断母婴传播。
3、血液传播
输入未经检测的梅毒感染者血液或血制品可能造成传播。共用注射器吸毒也是高危行为。目前正规医疗机构已严格筛查血液制品，此类风险较低。
4、医源性传播
医务人员接触感染者血液或器械消毒不彻底可能导致传播。严格执行消毒隔离制度可有效预防。
5、密切接触传播
极少数情况下，梅毒可能通过接吻、共用毛巾等密切接触传播，但梅毒螺旋体在体外存活时间短，此类传播概率很低。
预防梅毒传播需注意安全性行为，避免多个性伴侣，正确使用安全套。孕妇应进行梅毒筛查，发现感染及时治疗。避免与他人共用注射器、剃须刀等可能接触血液的物品。医务人员需做好职业防护。出现可疑症状如硬下疳、皮疹等应及时就医检查，早期规范治疗可完全治愈。保持良好卫生习惯，不与他人共用个人物品，可降低间接接触传播风险。