神经性梅毒需通过临床表现结合实验室检查综合判断，主要包括脑脊液检查、血清学试验和影像学检查。
神经性梅毒的诊断需结合多维度评估。临床表现可能包括头痛、认知功能下降、肢体麻木或步态异常，部分患者可能出现瞳孔异常如阿罗瞳孔。实验室检查中脑脊液白细胞计数升高和蛋白含量增加是重要指标，脑脊液性病研究实验室试验阳性具有诊断意义。血清快速血浆反应素试验和梅毒螺旋体颗粒凝集试验可辅助诊断。头颅磁共振成像可能显示脑膜强化或脑实质病变。
无症状神经梅毒需依赖脑脊液检查确诊，即使无神经系统症状，脑脊液异常仍提示感染。晚期神经梅毒可出现麻痹性痴呆或脊髓痨，表现为记忆力减退、人格改变或闪电样疼痛。特殊类型如视神经梅毒会导致视力急剧下降，需眼科急会诊。妊娠合并神经梅毒可能引起胎儿感染，需母婴同步治疗。
确诊神经性梅毒后应严格遵医嘱完成青霉素规范治疗，治疗期间定期复查脑脊液指标。日常注意保持充足睡眠，避免过度劳累，加强营养摄入尤其是优质蛋白和B族维生素。治疗期间避免饮酒，注意观察药物过敏反应。密切接触者应同步筛查，治疗后第一年每3个月复查血清学试验，之后根据医生建议随访。出现新发头痛、视力变化或肢体无力等症状需立即复诊。