小儿手足口病得过一次仍可能再次感染。手足口病由多种肠道病毒引起，不同病毒型别间无交叉免疫，且同一型别病毒可能因变异导致重复感染。
手足口病主要由柯萨奇病毒A16型和肠道病毒71型等病原体引起。患儿感染后虽对同型病毒产生抗体，但其他型别病毒仍可突破免疫防御。临床观察显示，约三成患儿可能因接触不同血清型病毒而再次发病。重复感染症状通常较初次轻微，但免疫功能低下者可能出现高热、持续口腔溃疡等较重表现。
极少数情况下，同一型别病毒可能通过基因变异导致免疫逃逸。这种情况多见于病毒流行期间发生抗原漂移，或患儿存在原发性免疫缺陷疾病。此类重复感染可能引发与初次相当的临床症状，需警惕心肌炎、脑膜炎等严重并发症。
预防重复感染需重视日常防护，家长应督促儿童养成饭前便后洗手习惯，避免接触患者分泌物，流行期间减少前往人群密集场所。患儿痊愈后仍建议接种EV71型灭活疫苗，该疫苗可有效预防重症手足口病。若发现儿童出现口腔疱疹、四肢皮疹伴精神萎靡等症状，应及时就医进行病原学检测，明确感染病毒型别以指导后续防护。