直肠癌三期通过规范治疗可能实现长期生存，但完全治愈概率较低。治疗方案主要有手术切除、放化疗、靶向治疗、免疫治疗及中医辅助治疗。
直肠癌三期属于局部进展期，肿瘤已侵犯肠壁全层或区域淋巴结，但尚未出现远处转移。此时癌细胞可能存在微转移灶，单纯手术难以彻底清除。标准治疗模式为新辅助放化疗联合全直肠系膜切除术，术后根据病理结果追加辅助化疗。通过综合治疗可使部分患者获得根治性效果，五年生存率较二期明显下降但仍有可观比例。部分患者经转化治疗后肿瘤缩小，获得根治手术机会。靶向药物如西妥昔单抗、贝伐珠单抗等可提高晚期患者疗效，免疫检查点抑制剂对微卫星高度不稳定型肿瘤效果显著。治疗期间需定期复查肿瘤标志物和影像学检查，动态评估治疗效果。
少数患者可能因肿瘤生物学行为恶劣或治疗耐受性差导致预后不佳。高龄、合并基础疾病、低分化腺癌、脉管癌栓阳性等因素均会影响治疗效果。术后局部复发或远处转移是治疗失败的主要原因，肺转移和肝转移最为常见。对于复发转移患者可采用多学科诊疗模式，通过二次手术、局部消融、系统治疗等手段延长生存期。基因检测有助于筛选精准治疗方案，循环肿瘤DNA监测能早期发现复发迹象。
直肠癌三期患者治疗后需终身随访，前2年每3-6个月复查肠镜和胸腹盆CT。保持高蛋白饮食，适量补充膳食纤维，避免辛辣刺激食物。根据体力状况进行快走、太极拳等有氧运动，康复期可进行盆底肌训练。出现排便习惯改变、腹痛消瘦等症状应及时就诊。心理支持对改善治疗依从性和生活质量至关重要，可参加抗癌俱乐部等互助组织。