淋巴结肿大是否可以自愈需结合病因判断，部分轻微感染引起的肿大可能自行消退，但病理性或持续性肿大通常需要干预。
病毒感染或轻微细菌感染是淋巴结肿大的常见原因，这类情况通常伴随感冒或口腔炎症，肿大程度较轻且边界清晰，触痛明显但活动性好。随着原发感染控制，淋巴结可能在1-2周内逐渐缩小。期间保持充足休息，适当增加维生素C含量高的食物如柑橘类水果，避免挤压刺激淋巴结区域即可。若伴随发热可进行物理降温，但无须特殊用药。
结核分枝杆菌感染、淋巴系统肿瘤或自身免疫性疾病导致的肿大往往持续存在或进行性增大。这类肿大多表现为质地坚硬、融合成团、活动度差，可能伴随盗汗、体重下降等全身症状。艾滋病相关淋巴结病会出现多部位无痛性肿大，需通过病理活检明确诊断。慢性炎症如猫抓病也可引起超过2个月的局部肿大，需针对性使用抗生素治疗。对于持续4周以上不消退或直径超过2厘米的肿块，应及时进行超声检查及血液学筛查。
日常需观察肿大淋巴结的质地变化与伴随症状，记录大小变化轨迹。避免使用偏方热敷或擅自穿刺，特殊职业暴露者需排查布鲁氏菌病等职业病可能。青少年反复颈部肿大应排除传染性单核细胞增多症，中老年患者需重点筛查恶性肿瘤转移灶。建议肿大持续超3周或伴随夜间疼痛、皮肤破溃时尽早就医。