先天性梅毒宝宝治愈后一般不会复发，但需终身随访监测血清学指标。先天性梅毒是梅毒螺旋体通过胎盘感染胎儿所致，规范治疗后病原体可被清除，但部分患儿可能遗留血清固定现象。
先天性梅毒患儿经足量青霉素规范治疗后，体内梅毒螺旋体通常能被彻底杀灭。治疗成功的标准包括临床症状消失、非梅毒螺旋体抗原血清学试验滴度持续下降并转阴。此类患儿若无再感染风险，复发概率极低。但需注意，部分患儿可能出现血清固定现象，即治疗后非梅毒螺旋体抗体长期维持在低滴度不转阴，这种情况并非复发，也不需重复治疗。
极少数情况下，若治疗不彻底或存在耐药菌株，可能导致病情反复。若治愈后再次接触梅毒传染源，可能发生再感染而非复发。再感染与复发的区别在于前者有新的接触史，且血清学抗体滴度会出现4倍以上升高。
建议治愈患儿每3-6个月复查快速血浆反应素试验和梅毒螺旋体颗粒凝集试验，持续监测至抗体转阴或稳定。日常生活中应避免与梅毒患者密切接触，青春期后需接受性传播疾病预防教育。家长发现患儿出现皮肤黏膜损害、骨关节异常或神经系统症状时，应及时就医排查。