风湿性多肌痛主要根据临床表现来诊断，因此须与各种疾病鉴别：
1、类风湿关节炎：风湿性多肌痛与血清类风湿因子阳性的典型类风湿关节炎易区别，后者多为手足小关节受累，常有关节肿胀、破坏、畸形，摄片可发现异常，类风湿因子阳性；而前者多为大关节，以肩胛带、骨盆带受累为主，一般无关节肿胀，且以老年人多见。风湿性多肌痛与类风湿因子阴性的有大关节和多关节受累的老年类风湿关节炎则不易区别，应在风湿专科医生的指导下进一步检查和随访。
2、多发性肌炎：可有肌痛，但肌无力更明显，有肌萎缩、肌压痛，肌酶增高，肌电图、肌活检呈炎症性肌病表现；风湿性多肌痛则以肌痛为主，无明显肌压痛，长期卧床和缺少运动则出现废用性肌萎缩。
3、纤维肌痛综合征：多见于年轻人，有情绪因素和多部位压痛点，有睡眠障碍，血沉正常，对糖皮质激素治疗反应差，可以鉴别。
4、恶性肿瘤：由于风湿性多肌痛多发生于老年人，而老年人群易发生肿瘤，且恶性肿瘤亦可出现骨骼肌肉疼痛。有报道部分转移性肿瘤可出现风湿性多肌痛样症状，因此，在确诊风湿性多肌痛之前，应仔细检查排除肿瘤是必要的。