结节性红斑具体的发病原因和发病机制尚不完全清楚，但是学者们大多数认为其发病与感染因素以及自身免疫功能紊乱和继发于某些自身免疫性疾病，肿瘤性疾病有一定的关系，而且妊娠和药物刺激等也有可能会造成疾病的发生，通常经研究表明，感染是与结节性红斑的发生有密切相关性的，尤其是溶血性链球菌的感染，当然，其他的一些病原菌感染，比如乙型肝炎病毒，衣原体，结核感染，真菌等也都会造成疾病的发生。此外，系统性的炎症疾病也会伴发结节性红斑的，比如白塞氏病，炎症性肠病，风湿性关节炎，结节病和系统性红斑狼疮等一些结缔组织病等，此外，结节性红斑还可能是某些恶性肿瘤表现在皮肤上的症状，常见的有淋巴瘤或者白血病等，还有一些药物，比如某些避孕药，磺胺类药物或者含雌激素的药物等，也可能诱发疾病的发生。