局灶节段性肾小球硬化可以发生于任何年龄，但多发生于儿童及青少年。主要临床表现为肾病综合征，患者有大量蛋白尿和高度浮肿、镜下血尿多见，肉眼血尿少见。血尿可发生于有明显系膜增生的病例，约有三分之二的患者有轻、中度的高血压表现。不典型病例的临床表现可为长期无症状性蛋白尿，然后出现肾病综合征，部分患者发病前有上呼吸道感染或过敏反应，上呼吸道感染及免疫接种可使本病的临床症状加重。实验室检查可见尿蛋白多为非选择性，有红细胞，常可出现无菌性白细胞尿、葡萄糖尿、氨基酸尿及磷酸盐尿，表明有肾小管功能受损，血IgG水平可降低，血清补体正常，多数患者的肾功能可呈现进行性减退。