偏头痛是因为基因变异？

Question

专家你好，请问偏头痛是因为基因变异？

Answer 1

　　近日，美国研究人员在英国《自然—遗传学》杂志网络版上发表研究报告称，偏头痛与3个基因变异有关。

　　美国布里格姆妇科医院的研究人员对超过2.3万名妇女的基因数据进行了分析，这些妇女中有5000多人患有偏头痛。在这份全基因组关联研究中，研究人员在约30亿个人类基因碱基对中，找出了具有关联性的序列。

　　结果显示，偏头痛患者的3个基因较常出现变异，这3个基因分别为TRPM8、LRP1和PRDM16。如果被调查女性上述基因中的任何一个发生变异，她们患偏头痛的几率会提高10％至15％。

　　据研究者介绍，TRPM8基因控制着人们对寒冷和疼痛的敏感程度，LRP1基因负责向神经元传递信号。PRDM16基因能够调控肌肉脂肪代谢，其与偏头痛的相关性正在研究中。

　　基因和发病机制多大程度相关，还有待基础与临床观察

　　“致病基因找到了，我的偏头痛除根有戏了。”美国最新研究发现“偏头痛与3个基因变异有关”，这让深受偏头痛困扰20多年的王阿姨看到了希望。

　　像王阿姨这样的人不在少数。最新的流行病学调查数据显示，目前我国18—65岁人群中偏头痛患病率已高达9.3％，相当于几乎每10个人中就有一人患有偏头痛，且一半偏头痛患者由于症状严重而影响工作或学习。

　　那么，偏头痛与这3个基因究竟有多大关系?造成偏头痛的真正原因是什么?平时应如何预防和治疗偏头痛?带着这些问题，科技日报采访了北京协和医院神经内科主任医师李舜伟和北京天坛医院副主任医师窦林森。

　　“找到基因不等于找到病因”

　　“找到基因不等于找到病因”。当记者跟李舜伟说起美国研究人员的发现时，这位有着神经科从医50多年经验的老专家连连摆手：“目前国际上公认对偏头痛有影响的基因已超过了20个，但尚未解决疾病的全部问题，而且基因和发病机制在多大程度上相关，还有待将来的基础与临床的观察。”

　　据了解，在头痛门诊患者中，大约66％是偏头痛。其特征是发作性、多为偏侧、中重度、搏动样头痛，一般持续4—72小时，可伴有恶心、呕吐的症状，声、光刺激或日常活动可加重，安静、休息可缓解。

　　李舜伟说，偏头痛是一种慢性的神经血管病。有关偏头痛的发病机理有若干种解释，如血管学说、神经学说和神经血管学说等。其中比较公认的解释是偏头痛源于脑干的三叉神经。简单地说，来自于各种不同的外界刺激因素，刺激了脑干内的三叉神经，导致脑膜血管收缩和扩张，另一方面，三叉神经末端分泌特殊递质，引起神经的无菌性炎症，从而触发头痛。

　　“鉴于上述共识，现在国内外专家认为治疗的重点是脑干中的三叉神经，如果能把三叉神经的致病原因这一块控制好了，偏头痛就会减轻了，不过并不是治愈，因为到现在为止，真正的病因尚未搞清楚。”李舜伟说。

　　他说，美国研究者发现寒冷和疼痛的敏感程度的TRPM8基因，是基于患者在偏头疼发作时，怕光、怕吵，实际这是由于患者对疼痛的敏感性提高了，如果可以降低或控制患者对疼痛的敏感度，就会减轻患者偏头痛的程度。而负责向神经元传递信号LRP1基因，是基于把疼痛的刺激信号阻断，即疼痛信号从脑干向大脑的传导被阻断，结果大脑皮层就不易感受到疼痛。但对于美国研究人员所宣称的“偏头痛与能够调控肌肉脂肪代谢的PRDM16基因有关”，他觉得“好像没有科学道理”。

　　而同样有着几十年神经内科从业经验的窦林森则认为，PRDM16基因影响头痛，是因为这种基因与颈源性头痛有关系，头部的肌肉紧张时可使其内部的血管处于紧张状态，形成循环障碍，引起头痛。

　　“目前普遍认为由于偏头痛有1/4—1/3患者有家族遗传史，因此和遗传基因一定相关。但是跟哪些基因肯定有关，目前还不能确定。”李舜伟说。

　　“平时预防比治疗更重要”

　　“虽然偏头痛的发病机制不详，但是可以确定诱发偏头痛的原因包括：性格因素、激素水平(如有些女性患者的偏头痛与月经周期有关)、生活不规律、饮食辛辣等等。”窦林森说。

　　窦林森告诉记者，有些人在年轻时偏头痛经常发作，而到了更年期以后，由于激素水平的下降，70％—80％的患者会自然痊愈，然而也有少部分患者由于激素分泌的内环境发生变化，偏头痛会加重。

　　此外，偏头痛更“青睐”工作压力大的女性朋友。据统计，女性患偏头痛的可能性是男性的3倍。李舜伟解释说，这与女性激素的波动有关。研究表明，有偏头痛的女性中大约近2/5的人都曾在月经期前后发病，而在妊娠期减轻或消失。

　　窦林森说，预防偏头痛和降低发病率，主要是从饮食习惯、作息规律以及心理方面进行调整。在饮食方面，尽量避免食用巧克力、奶酪、酒精、烟熏的火腿、香肠、酱油、味精等食物;在作息方面，保证充足的睡眠，加强锻炼、提高免疫力。同时，偏头痛也与精神因素密切相关，那些长期工作紧张、心理压力无法缓解的人，容易得偏头痛，应学会自我调节。电闪雷鸣等天气变化同样可诱发偏头痛发作，要注意防避这些影响。

　　“如果家族中有偏头痛患者，则更应该在生活上避免上述因素的影响。此外，对那些发作频繁(每月发作2次以上)或发作程度比较严重的患者来说，预防性治疗更为重要。”李舜伟说。

　　目前，临床上针对偏头痛主要是采取对症治疗，通过一些药物来减少头疼的次数，减轻头疼的程度，以及降低对头疼的恐惧。

　　他告诉记者，大多偏头痛是有先兆的，一旦出现看东西发花、有水波纹、怕噪音等先兆，通过服用预防性治疗药物，可以有效地降低发作频率，减轻发作程度以及对脑功能的损害。

　　“不能强忍，更不能滥用止痛药”

　　“偏头痛疼起来头都要炸了!”王阿姨告诉记者，“我去过很多大医院做过脑电图和CT，都没看出什么问题，就没太当回事，每次头痛来袭时就强忍着，实在扛不过去就吃止痛药。”每次都是强忍疼痛，发作厉害的时候就靠止痛药缓解。

　　专家指出，目前大多数患者对偏头痛认识上存在很大误区，只把偏头痛当作一种症状而非疾病进行治疗，发作厉害的时候就靠止痛药缓解。患者不但病情得不到改善，还会加重病情，产生药物依赖，演变成服药过量性头痛。

　　“有些病人头痛发作时，一天吃超过8片的止痛药，连续1—2个月后，就成瘾了。”李舜伟说，病人自行盲目服药容易导致服药过量性头痛，致使病人头痛每天发作，形成恶性循环。目前约有30％以上的病人，偏头痛合并药物过量性头痛，结果造成治疗难度的加大。

　　事实上，除了疼痛本身外，偏头痛还可引起一些并发症。记者从刚刚落幕的中华国际医学交流基金会和西安杨森联合举办的“远离头痛，让爱先行”大型偏头痛患者关爱行动中获悉，多项研究显示，偏头痛患者发生脑梗和心绞痛等疾病的风险均高于正常人。此外，偏头痛还会导致脑白质病变，引起认知功能、记忆力下降。世界卫生组织在全球健康报告中，将严重的偏头痛列为与痴呆、四肢瘫痪相同的重大致残性慢性病。

　　为此，两位专家提醒偏头痛患者，特别是发作频繁的、发作程度严重的患者，应到专业医生处接受规范的治疗指导，才能既有效控制头痛症状，又能减少药物过度应用的风险。

　　对此，他们建议病人一旦被诊断为偏头痛，除了一般性的预防措施外，更需要在医生的指导下用药，以免影响偏头痛的治疗。
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